Początki osadnictwa żydowskiego w Pleszewie przypadają zapewne na początek XIX wieku. Według ustnych przekazów Żydzi mieli tu mieszkać już w XVI wieku, jednak te informacje nie znajdują potwierdzenia w materiałach źródłowych. Autorzy wydanego w 1883 roku "Słownika geograficznego Królestwa Polskiego i innych krajów słowiańskich", w części poświęconej historii Pleszewa w XVI i XVII w., kwestię obecności wyznawców judaizmu w tym mieście skomentowali krótko: "Żydów nie cierpiano w Pleszewie". W 1699 roku właściciel miasta wydał dokument, regulujący zasady pobytu Żydów w Pleszewie: "Żydów przechowywać ani im mięszkania w domach dozwalać niedopusczam. Przywieść jednak dla sukienników farby albo inszych rzeczy do miasteczka niezabraniam, tak iednak aby natrzydni w miasteczku dlużey nie bawili". Pierwsi Żydzi zamieszkali na przedmieściu Pleszewa, w Maliniach na początku XIX wieku. Do 1815 roku w mieście żyło już około stu osób pochodzenia żydowskiego. W tym czasie w Pleszewie powstała żydowska gmina wyznaniowa, do której należeli także Żydzi z okolicznych wsi, między innymi z Brzezia, Gutowa, Gołuchowa, Kotowiecka, Kuchar, Kucharek, Marszewa i Sobótki. Pierwsza połowa XIX wieku przyniosła dynamiczny rozwój liczebny społeczności żydowskiej. Pleszewski kahał utrzymywał synagogę, mykwę i cheder. Godna podkreślenia jest ożywiona działalność społeczna Żydów z Pleszewa. W mieście działały organizacje o charakterze dobroczynnym, takie jak: Towarzystwo Pogrzebowe i Opieki nad Chorymi Chewra Kadisza, Stowarzyszenie Opieki i Przyodziewku Ubogich Żydowskich Dzieci, Bracki Związek Aprowizacji Chorych, Związek Biednych Izraelitów. Kobiety mogły uczestniczyć w Związku Kobiet Żydowskich i Związku Panien Żydowskich.
Przełom XIX i XX wieku przyniósł spadek liczby Żydów w Pleszewie. O ile w 1871 roku w mieście żyło 1.039 osób pochodzenia żydowskiego, to w 1895 roku liczba ta zmniejszyła się do 550 osób. Było to spowodowane między innymi emigracją zarobkową do Ameryki. Spis powszechny z 1921 roku odnotował już tylko 116 Żydów. Niestety, dostępne nam materiały źródłowe nie podają informacji o losie Żydów z Pleszewa po dojściu do władzy nazistów. Z dużą dozą prawdopodobieństwa możemy przyjąć, że w latach trzydziestych pleszewscy Żydzi stopniowo opuszczali swój sztetl, a pozostałych w mieście zgładzono po wybuchu II wojny światowej.
Cmentarz żydowski w Pleszewie powstał w 1817 roku. W lutym tego roku Żydzi zwrócili się do właściciela miasta, prosząc o zgodę na nieodpłatne przekazanie parceli z przeznaczeniem na cmentarz. Pierwszą pochowaną była Jitte córka Lejba, zmarła zimą 1817 roku. Początkowo granice cmentarza wyznaczał rów, później nekropolię otoczono kamiennym murem. Gmina żydowska wybudowała także dom, w którym zamieszkał dozorca cmentarza. W pobliżu synagogi znajdował się budynek domu przedpogrzebowego. Miejscowe bractwo pogrzebowe Chewra Kadisza powstało w 1813 roku. Zapewne do czasu założenia cmentarza żydowskiego w Pleszewie, członkowie Bractwa pomagali przy organizacji pochówków pleszewian w oddalonym o dwadzieścia pięć kilometrów Jarocinie.
Wiele informacji o cmentarzu w Pleszewie zawdzięczamy wydanemu w 1909 roku opracowaniu zatytułowanemu "Z przeszłości i teraźniejszości Żydów oraz gmin żydowskich w prowincji poznańskiej na podstawie źródeł drukowanych i nie drukowanych". Jego współautorem jest rabin Aaron Heppner, syn Paula Heppnera - na przełomie XIX i XX wieku dozorcy cmentarza w Pleszewie i przewodniczącego bractwa pogrzebowego. W swej książce Heppner opisuje dzieje nekropolii, podając między innymi nazwiska wielu pochowanych na tym cmentarzu osób zasłużonych dla społeczności żydowskiej.